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宋保亮院士团队,在胆固醇代谢领域取得了重要突破,他们发现了一条胆固醇合成调控通路。
这一发现为科研人员深入理解胆固醇代谢的复杂机制,提供了全新的视角。
该调控通路主要涉及到了几个关键分子和机制。
首先,他们发现了胆固醇合成途径中的限速酶-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR),在进食后显着上调。这一发现揭示了进食后胆固醇合成的动态变化。
宋保亮院士团队进一步的研究表明,进食后升高的葡萄糖和胰岛素,通过激活mTORC1激酶,进而磷酸化修饰USP20蛋白。
这一修饰并不影响USP20的酶活性,但促使它结合到HMGCR蛋白复合物上,从而稳定HMGCR蛋白,上调胆固醇合成。
这一机制的发现,为科研人员理解进食后胆固醇合成的调控过程,提供了新的线索。
宋保亮院士团队,还研究了长期高糖高脂饮食条件下,抑制USP20活性对胆固醇代谢的影响。
他们发现,抑制USP20活性,可以显着降低胆固醇、甘油三酯水平,减轻体重、降低体脂并提高胰岛素敏感性。