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基于这一发现,他们提出了将干扰素α与免疫检查点抑制剂联合使用,以治疗肝癌的新策略。

樊嘉院士团队首先在小鼠肝癌模型中验证了联合治疗的效果。

他们发现,在小鼠的自发性肝癌模型和原位移植瘤模型中,联合使用干扰素α和免疫检查点抑制剂能够显着缩小肿瘤体积,减少肺转移,并显着延长小鼠的生存期。

随后,他们利用流式质谱技术深入剖析了肿瘤微环境中不同亚群淋巴细胞的动态变化。

他们研究发现CD27+CD8+ T细胞这一具有强大免疫杀伤功能的亚群在联合治疗后明显增多。

这种亚群在响应联合治疗并产生抗肿瘤效应中起到了关键作用。

此外,基于公共单细胞数据集的分析也支持了这一发现,即在免疫治疗响应的患者中,CD27+CD8+ T细胞的比例确实显着升高。

樊嘉院士团队发现,肝癌细胞与浸润的CD8+ T细胞之间存在糖代谢竞争。

肝癌细胞通过竞争性消耗微环境中的葡萄糖来抑制效应T细胞的活化与杀伤作用。

而干扰素α则能够通过重塑肿瘤微环境中的葡萄糖代谢,重新编程T细胞的功能,使其恢复细胞毒性能力,并增强免疫检查点抑制剂的治疗效果。

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